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埃博拉的快速疗法  

2014-09-22 13:49:16|  分类: 每日科学新闻 |  标签: |举报 |字号 订阅

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本文来自“科学美国人”中文版《环球科学》http://www.huanqiukexue.com/html/newcy/newyy/2014/0922/24838.html

人们正在加紧研发抗击埃博拉的药物

 

 

得到医疗中心救治的埃博拉患者是幸运的。他们有的乘出租车,有的步行,有的躺在独轮车,而有时是乘救护车来到医疗中心,到的时候都有出血的症状。绝大多数时候,医疗中心也回天乏术,患者只能在这里孤单地慢慢死去。他们躺在地上,只有一些幸运儿才能得到一些临终关怀。无国界医生组织(Médecins Sans Frontières)是一家医疗慈善机构,迄今已经收治了超过三分之二已知的埃博拉患者,该机构称,它的医疗中心已经人满为患了。

 

令人担忧的是,埃博拉病毒的死亡人数在持续增加。世界卫生组织(WHO)9月9日称,已经在西非五国发现了4293例病患,其中至少有2296名患者已经死亡。不过即使是WHO的专家也认为,这一数字被低估了,因为他们怀疑有很多患者是在家中过世的。据估计,迄今为止已有1万2千人感染了埃博拉病毒。

 

埃博拉正在利比里亚迅速蔓延。本周,该国国防部长Brownie Samukai称,利比里亚正面临“严重威胁”,国家运转已收到影响。利比里亚本就脆弱的医疗系统正在崩溃。至少有160名利比里亚的医护工作者被传染上了埃博拉,其中半数已经殉职。埃博拉同时还肆虐了几内亚、塞拉利昂和尼日利亚,塞内加尔也报道了该国首例埃博拉患者。这是史上最大规模的埃博拉疫情。尽管40年前人们就发现了埃博拉,但目前仍没有获得批准的治疗方法或疫苗。

 

很大程度上,这是因为埃博拉只是在世界上最不发达的地区间歇性爆发。之前虽然也有过爆发,但不久就平息下去了。埃博拉病毒是通过野生动物传播给人类的,(果蝠就是其在自然界的一个宿主)之后在人和人之间通过体液传播。由于以往埃博拉只在贫困国家出现,并且通过严格的管控就可以得到控制,因此对制药公司来说,耗费数年进行昂贵的临床实验来开发治疗埃博拉的药物得不偿失。

 

 

加快步伐

这回的爆发规模如此之大,再加上其造成的恐惧和损失,使得新疗法和新疫苗的科学研究如井喷般涌现,其中有一些看起来有望取得成功。但为了遏制埃博拉的蔓延,科学家们和医疗工作者还必须绕过对新药上市进行管理的规则,还要尽快开发具有潜力的药物。

 

这一策略正得到广泛的认可。在八月,世卫组织的专家得出结论称,考虑到所面临的特殊情况,即使使用未经证实的、尚处在实验阶段的疗法来预防感染也是符合伦理道德的。本月4日至5日,在日内瓦出席世卫组织会议的埃博拉方面的各位专家再次重申了这一点,他们还说道,向灾区运送新药是当前工作的重中之重。

 

一些组织正在推进对一些在动物实验中效果良好的药物进行人体临床实验。上周,由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline, GSK)联合研发的疫苗进入了I期临床实验,这是首个进入I期临床实验的抗击埃博拉的药物或疫苗。与此同时,一支英国的团队正在计划在英国、冈比亚和马里招募志愿者进行实验。

 

I期临床实验用于检测某种药物对健康人是否有害,在此之后还要进行一系列进一步实验才能确定其是否有疗效。但在当下的情况下,人们希望把通过了该实验的疫苗直接送到疫区的医护工作者手中。之后直接在疫区检测疫苗的效果。

 

NIH/GSK 研制的疫苗以一种良性病毒(一种腺病毒)为载体,它会导致黑猩猩患上感冒。它可以感染细胞,并向其中输入两种埃博拉病株的遗传物质。(其中就有造成这次大爆发的埃博拉-扎伊尔型病株)当受感染的细胞表达出埃博拉的蛋白质后,就会激发免疫反应。只用单一病株的疫苗也正在进行实验。

 

《自然?医学》杂志(Nature Medicine)9月7日报道称,经过两次接种后,猴子立即获得了对埃博拉的免疫力,并且免疫作用可以持续。首先使用腺病毒载体疫苗进行初免;追加疫苗使用改良的牛痘病毒。(就是根除天花所用的疫苗中的活性成分)美国医疗保健巨头强生公司(Johnson & Johnson)已经加快了该联合疫苗的实验,有望在明年开始临床实验。

 

另一种候选疫苗是多年前由加拿大公共卫生署(Public Health Agency)研发的。最近获得了爱荷华州埃姆斯市的新联基因公司(NewLink Genetics)的批准,可开始I期临床实验。该疫苗使用水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)进行接种,该病毒会感染家畜,症状与口蹄疫相似。之前就使用过VSV来研制疫苗。这种新型疫苗VSV-EBOV是活病毒,可自我复制,感染细胞后可将埃博拉病毒的蛋白质带入宿主细胞中。之后就会激发免疫反应。

 

VSV- EBOV疫苗的价值在于,对于已经感染的猴子来说,该疫苗依然有效。埃博拉致死率非常高的原因在于,病毒会大大抑制人体的天然免疫反应(innate immune response, 亦称作非特异性免疫反应),英国诺丁汉大学(Universityof Nottingham)分子病毒学教授Jonathan Ball说道。因此当免疫系统发觉并产生特异性免疫反应时,埃博拉病毒早已大量繁殖了。之所以有些患者可以自愈,就是因为他们的免疫系统可以更快地作出回应,防止机体出现器官衰竭和出血等症状。

 

生产进行中

疫苗安全性实验(即前文中的I期临床实验)的结果在11月就能出来,通过实验的疫苗可以立即供给那些愿意使用的医护工作者——部分疫苗已经开始生产了。专家希望这些疫苗可以通过实验,因为疫苗的载体已经进行过人体实验了。但是这些疫苗在接下来的几个月还是无法控制埃博拉的蔓延——很多人认为接下来的这几个月对遏制埃博拉蔓延至关重要。

 

世卫组织在几内亚举行的会议中,专家们大多对两种相关的治疗方法表示乐观,即全血输血和纯化血浆,又被称作康复者血清(convalescent serum)。其主要思路是,从康复者那里提取含埃博拉抗体的血液,将其输给患者。理论上来说,其中的抗体就会开始对抗病毒。目前尚没有数据支持其大规模使用的效果,不过之前埃博拉爆发时,也用过输血的方法,人们用这种方法对抗其它传染病已经有100多年的历史了。惠康基金会(Wellcome Trust)是一家大型的英国健康慈善组织,其负责人JeremyFarrar也赞同这种做法。他还补充说,所输的血液既安全,疫区的人们也普遍接受。

 

还有其它的可能性。位于圣地亚哥的马普生物制药公司(Mapp Biopharmaceutical)使用基因工程正在研发名为ZMapp的混合单株抗体,有望抵抗埃博拉病毒。在实验中,给18只猴子注射了名为ZMapp的抗体后,即使在感染后5天内都有效果。还有4名患者注射了ZMapp,其中两名患者已经痊愈。但医生们还不确认是否是ZMapp的功效。因其制备困难,目前已经用完了。

 

另外一种抗击埃博拉的方法是抑制病毒的复制。加拿大的Tekmira Pharmaceuticals制药公司正在研制TKM-EBOLA,这种药物可以抑制控制病毒蛋白质表达的细胞信息。由于会导致类似流感的症状,该药物的临床实验在今年早些时候暂停了。但最近,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)已经同意其在埃博拉患者身上进行实验。其它的抗病毒药物,如治疗流感的Favipiravir可能也有效果。不过还需要更多的动物实验数据。

 

还有一些研究人员建议,可以利用现有药物的一些未经批准的用途。干扰素类药物有抗病毒效果,他汀类药物或许可以治疗埃博拉的并发症,比如器官衰竭。世卫组织的专家担心他汀类药物会造成的副作用。但是,在没有其他代替疗法的情况下,有些医生可能会去试着用一用。

 

新药的出现将会鼓舞已经离开工作岗位的医护人员重新开始照顾病患。这还能帮助缓解会带来严重后果的疫区恐慌。但是还有其它困难。其中一个受到关注的就是美国国家经济研究局(National Bureau of Economic Research)即将公布的一份工作报告,该机构发现,一些印度制药厂商利用海外监管的空白,伺机把劣质的抗生素销往非洲。

 

最大的挑战还是如何遏制埃博拉的蔓延,尤其是在新药问世前的这几个月内。诺丁汉大学Ball博士在内的病毒学家担忧,日益增多的人际传播给了埃博拉增强传播性的机会。病毒每复制一次,就会出现若干变种。变异的基因会逐渐积累,病毒会遗传一些突变, 就像“赌博机中的樱桃图案一样”,他说道。没人知道一旦埃博拉病毒“中了大奖”,出现了更适应人体生存环境的变种会发生什么。不过无论对非洲还是对世界其他地方来说,这都会是一个严酷的局面。(来源:Economist   翻译:张哲  审校:黄安娜)

 

原文链接:

http://www.economist.com/news/science-and-technology/21616888-hunt-ebola-medicines-being-accelerated-fast-tracking-treatments

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